Циклические нуклеотиды

Циклические нуклеотиды, нуклеотиды, фосфорный остаток которых связан с рибозой в 3'и 5'-положениях, образуя кольцо; универсальные регуляторы внутриклеточного метаболизма. Открытие Ц. н. (циклический 3',5'-аденозинмонофосфат, или цАМФ, открыт в 1957 Э. Сазерлендом и Наиболее подробно изучен) — одно из крупнейших научный достижений в области исследования мол. механизма действия гормонов.В организме животных цАМФ опосредует действие гормонов, не проникающих внутрь клетки (полипептидных гормонов и катехоламинов), и регулирует множество процессов; синтез и гидролиз гликогена в печени, дифференцировку тканей, кроветворение, тромбоцитоз, явления иммунитета, злокачеств. роста, клеточной проницаемости, мышечное сокращение, секрецию гормонов, транскрипцию, трансляцию и многодругие В стрессовых ситуациях цАМфслужит «сигналом голода». Выделяемый в это время корой надпочечников гормон адреналин при посредничестве цАМФ активирует в клетках печени фермент гликогенфосфорилазу. В кровь выбрасывается большое количество глюкозы и т. о. удовлетворяется острая потребность организма в источнике энергии.Механизм действия цАМФ в клетке связан с активацией цАМФ-зависимых протеинкиназ (ПК) и по существу сводится к фосфорилированию специфич. белков (в т. часть ферментов), что приводит к изменению их активности и соответствующий функций клетки. Один и тот же гормон в разных тканях вызывает через активацию протеинкиназ фосфорилирование разных белков и обусловливает разные функциональный ответы.У г е т ер отрофных бактерий цАМФ обеспечивает синтез ряда катаболитных ферментов при отсутствии в среде глюкозы, то есть в условиях голода. Белок, связывающий цАМФ, присоединяется к дезоксирибонуклеиновая кислота и активирует опероны, кодирующие синтез индуцируемых ферментов.У высших растений свет, поглощаемый фитохромом, активирует аденилатциклазу.Из других Ц. н. известны 3',5'-гуанозинмонофосфат (цГМФ) и 3',5'-цитидинмонофосфат (цЦМФ). Действие цГМФ связано с работой другой независимой системы. Гуанилатциклаза (в основном растворимый фермент), катализирующая образование цГМФ из гуанозинтрифосфата (ГТФ), активируется соединениями, содержащими или образующими свободнорадикальную группу NO (среди них нитроглицерин идругие лекарств, препараты), а также ненасыщенными жирными кислотами, их гидроперекисями, эндопероксидами простагландинов, свободными гидроксильными радикалами. Действие гормонов на активность гуанилатциклазы не связано с взаимодействием их с соответствующими рецепторами, как это происходит в системе цАМф. цГМФ выполняет самостоятельную, отличающуюся от цАМФ, роль регулятора разл. процессов клеточного обмена веществ, однако механизм действия и физиологический функция цГМФ остаются невыясненными.# Циклические нуклеотиды, М., 1979; Ф ед о р о в Н. А., Биологическое и клиническое значение циклических нуклеотидов, М., 1979; Т к а ч у к В. А., Введение в молекулярную эндокринологию, М., 1983; «Advances in cyclic nucleotide research», v. 14, N. Y., 1981, и последующие издания.