Энзимопатии наследственные примеры

Энзимопатии наследственные примеры углеводного обмена биохимия вторичные лечение причины

Энзимопатии (энзимы - греч. pathos страдание, болезнь; син. ферментопатии) — общее название болезней, развивающихся вследствие полного отсутствия синтеза ферментов или стойкой функциональной недостаточностью ферментных систем органов и тканей, что обусловливает развитие патол. процесса. Выделяют наследственные и приобретенные Э.

Энзимопатии наследственные

Наследственные энзимопятнв связаны с генетически детерминированной недостаточностью одного или нескольких ферментов. При этом может полностью отсутствовать ген, контролирующий синтез белковой молекулы фермента (апофермента), либо апофермент синтезируется, но активность фермента отсутствует или резко снижена. В результате генных мутаций может быть изменена последовательность аминокислот в структуре активного центра фермента или в регионе связывания апофермента с коферментом (витамином или металлом); кроме того, могут синтезироваться нестабильные, легко распадающиеся молекулы ферментов. Известно более 200 наследственных Э., называемых также молекулярными болезнями, для к-рых установлена сущность генной мутации, определены ошибки в синтезе белковой молекулы фермента, а соответствующие мутантные гены картированы на хромосомах, т. е. выявлена их локализация на одной из 22-х аутосом или Х-хромосоме (см. Наследственность, Наследственные болезни).

Выпадение каталитической функции фермента создает метаболический блок соответствующей биохим. реакции. Патол. проявления могут быть связаны с накоплением веществ, образующихся до блока, к-рые нередко становятся токсичными в результате их преобразования в обходных биохим. реакциях, или с дефицитом продуктов реакции, к-рые обычно синтезируются в результате воздействия фермента.

По принципу ведущих нарушений обмена веществ наследственные Э. разделяют на следующие типы: Э. обмена аминокислот (алкаптонурия, альбинизм, гипервалинемия, гистидинемия, гомоцистинурия, гиперлизи-немия, лейциноз, тирозиноз, фенилкетонурия, цистатионинурия, цистиноз); Энзимопатии обмена углеводов (галактоземия, гликогенозы, лактат-ацидоз, непереносимость фруктозы); Э. обмена липидов (липидозы плазматические и клеточные, напр. наследственная гиперлипидемия, болезни Тея — Сакса, Ниманна — Пика, Гоше болезнь); Э. обмена пуринов и пиримидинов (нек-рые формы подагры, синдром Леша — Найхана); Э. биосинтеза кортикостероидов (адреногениталъный синдром, гипоальдостеронизм); Э. порфиринового (см. Порфирии) и билирубинового (синдромы Криглера — Найяра, Жильбера — Мейленграхта) обменов; Энзимопатии соединительной ткани (мукополисахаридозы, Марфана синдром, хондродистрофия); Э. обмена металлов (гемохроматоз, гепатоцеребральная дистрофия, семейный периодический паралич); Э. крови и кроветворных органов (гемолитические анемии, гемофилия, недостаточность глю-козо-6-фосфатдегидрогеназы, септический грануломатоз); Энзимопатии транспортных систем почек — тубулопатии (см. Рахит, рахитоподобные болезни); Э. жел.-киш. тракта (врожденная хлоридная диарея, недостаточность дисахаридаз, патология кишечного транспорта глюкозы и галактозы) и др.

Особенностью течения наследственных Э. является наличие скрытого периода, когда болезнь не имеет выраженных клин, симптомов, но может быть заподозрена или установлена на основании биохим. исследований крови, мочи или кала. Обычно первые клин, признаки патологии обнаруживаются в раннем детском возрасте, но могут проявиться у детей старшего возраста или у взрослых. Это зависит от характера нарушения обмена веществ и времени накопления в организме промежуточных продуктов метаболизма, нарушающих функцию тех или иных органов и систем.

Многие наследственные Энзимопатии проявляются в периоде новорожденное™. Дети рождаются внешне здоровыми, при этом в течении беременности не отмечается каких-либо особенностей. Состояние внезапно ухудшается через 2—3 сут. после рождения, быстро развивается энцефалопатия либо токсического, либо гипоэнергетического типа (так наз. нейро дистресс-синдром): рвота, судороги, дегидратация, ацидоз, гипертонус мышц или выраженная мышечная гипотония и гипорефлексия, сосудистая недостаточность и коллапс, остановка дыхания, внезапная смерть.

Распознавание наследственных Энзимопатий по клин, признакам весьма затруднительно. Позволяют предполагать наличие метаболической болезни у ребенка, задержка умственного развития, атетозы и атаксия, судорожный синдром, повторные коматозные состояния и рецидивы кетоацидоза (см. Ацидоз), специфический запах мочи или тела (потных ног, мышиный запах, кошачьей мочи, запах солода или кленового сиропа), миопатии, аномалии скелета, изменения волос и кожи, катаракта; увеличение размеров печени и селезенки, мальабсорбции синдром, необъяснимые лейкоцитопения и тромбоцитопения.

Основное значение в диагностике наследственных Э. имеют исследования активности ферментов и определение продуктов обмена веществ биохим. приемами, особенно в тех случаях, когда болезнь клинически не проявляется. Разработаны методы дородовой диагностики, к-рые основаны на выявлении активности ферментов в клетках хориона или амниотической жидкости, полученных при амниоцентезе на 16-й неделе беременности. Внедряются скрининг-тесты для массовых обследований новорожденных. Появление методов генно-инженерной диагностики, к-рые охватывают все более широкий перечень заболеваний, открывает совершенно новые возможности выявления наследственных Э.

Ведущее место в лечении наследственных Э. имеет диетотерапия, в основу к-рой положен принцип исключения из питания предшественников токсических продуктов, образующихся в результате метаболического блока. Предложено много продуктов лечебного питания, назначаемых сразу же после выявления Э., включая переход на безмолочное питание. Диетотерапия позволяет обеспечить удовлетворительное нервно-психическое и физическое развитие ребенка. При Э. эндокринной системы удается добиться моделирования нормативного фенотипа путем назначения соответствующих гормональных препаратов, нек-рые Э. поддаются лечению витаминами в высоких дозах. Заместительную терапию назначают при недостаточности ферментов жел.-киш. тракта; при ряде Э. используют средства, индуцирующие синтез ферментов (напр., барбитураты при нарушении обмена билирубина). Ведутся разработки в области терапии наследственных Э. методами генетической инженерии. Эффективность лечения и прогноз во многом зависят от своевременности диагностики и начала специфической терапии. При наличии в семье больных с Э. показано медико-генетическое консультирование.

Приобретенные энзнмопатни могут быть обусловлены длительным дефицитом белка в питании (напр., при квашиоркоре), нарушением биосинтеза коферментов при витаминной недостаточности, угнетением синтеза металлоферментов при низком содержании в рационе соответствующих минеральных веществ. Алиментарные Э. могут возникать при нарушении соотношения аминокислот, жирных кислот, водо- и жирорастворимых витаминов или отдельных минеральных веществ, при расстройствах всасывания пищевых веществ из жел.-киш. тракта и др.

Приобретенные Э. могут быть следствием токсического влияния ксенобиотиков (чужеродных веществ) и мутагенов внешней среды. Токсическое действие на многие ферменты оказывают тяжелые металлы, широко распространенные во внешней среде. Свинец отработавших газов автотранспорта вызывает стойкое угнетение фермента аминолевулинатдегидразы, что проявляется развитием анемий у детей. Соединения ртути подавляют активность ферментов тканевого дыхания, в результате интоксикации развивается токсическая энцефалопатия. Свободные радикалы кислорода, перекиси, озон, образующиеся при фотохимическом смоге в городах, повреждают фермент аденозиндеаминазу лимфоцитов, вследствие чего у детей формируются признаки вторичной иммунной недостаточности. Фосфорорганические пестициды избирательно повреждают ацетилхолинэстера-зу, что ведет к развитию мышечной слабости, нейровегетативной дистонии. Действие полициклических углеводородов, образующихся при сгорании твердого и жидкого топлива, реализуется через систему монооксигеназ и проявляется как парциальный иммунодефицит и склонность клеток к злокачественному росту. Такими же эффектами обладает ионизирующее излучение.

Клин, проявления приобретенных Э. зависят от фермента, функция к-рого нарушена, и характеризуются нарушениями того или иного вида обмена веществ. Лечение алиментарных Э. базируется на введении в рацион питания недостающих пищевых веществ, проведении диетической или лекарственной коррекции обмена веществ, процессов пищеварения и всасывания в жел.-киш. тракте. При токсических Э. необходимы устранение повреждающего фактора и симптоматическая терапия.

Профилактика приобретенных Э. заключается в организации рационального питания, обеспечивающего физиол. потребности организма в пищевых веществах и энергии, гиг. регламентации состава. пищевых продуктов и организации системы предупреждения загрязнения их ксенобиотиками, а также комплексного решения многих проблем экологии.

иками, а также комплексного решения многих проблем экологии.