Дипин — цитостатическое вещество алкилирующего типа. Препарат подавляет пролиферативную активность тканей, в том числе развитие злокачественных опухолей. Оказывает избирательное угнетающее действие на лимфопоэз.
Показания к применению
Хронические лимфолейкозы, протекающие с опухолевидными разрастаниями и с лейкоцитозом свыше 7,5×109/л, а также в случаях лимфолейкоза, когда лучевая и кортикоидная терпапия не оказывают действия.
Метастазирующая гипернефрома.
Рак гортани, ретикулёз (в комбинации с кортикостероидами), ретикулосаркоматоз.
Правила применения
Дипин вводят внутривенно или внутримышечно — для стерильного приготовления 0,5% раствора 1 таблетка в 0,02 г или 0,04 г растворяется перед употреблением в 4 мл или 8 мл воды для инъекций.
-
При хронических лимфолейкозах Дипин вводят внутривенно и внутримышечно ежедневно или через день из расчета 1 мл 0,5% раствора препарата (5 мг) в день. В дальнейшем в зависимости от лечебного эффекта, переносимости препарата и результатов гематологических исследований интервалы между инъекциями можно увеличить до 2–3 дней.
Интервалы между введениями Дипина в дальнейшем могут меняться в зависимости от переносимости препарата и терапевтического (снижение числа лейкоцитов) эффекта. При хорошей переносимости и малом гематологическом эффекте после 4–5 инъекций доза препарата может быть увеличена до 3 мл 0,5% раствора (15 мг), и наоборот, при слишком быстром снижении лейкоцитов при обычной дозе (1–2 мл 0,5% раствора) промежуток между инъекциями увеличивают до 3–5 дней. Лечение должно быть прекращено при падении числа лейкоцитов до 30,0×109/л крови и может возобновляться при новом повышении числа лейкоцитов.
Доза Дипина на курс лечения зависит от его влияния на кроветворную систему и терапевтической эффективности, и не должна превышать 0,2 г (40 мл 0,5% раствора).
-
При ретикулосаркоматозе препарат назначают в тех же дозах. Лечение прекращают при уменьшении числа лейкоцитов ниже 3,0×109/л.
-
При метастазах гипернефромы лечение начинают с 0,03 г (3 мл 1% раствора) через 3 дня или 0,04 г (4 мл 1% раствора) через 4 дня. Затем дозу постепенно уменьшают до 20–10–5 мг. На курс назначают 0,2 г препарата. При необходимости курс лечения повторяют.
Возможно комбинированное применение Дипина с кортикоидными гормонами.
Побочные явления
При лечении Дипином иногда развиваются лейкопения, тромбоцитопения и анемия, в отдельных случаях возникают ухудшение самочувствия, снижение аппетита и тошнота.
Противопоказания
Лейкопенические и сублейкопенические формы лимфолейкоза (содержание лейкоцитов менее 7,5×109/л), хронический лимфолейкоз, протекающий без выраженных опухолевидных разрастаний, тяжёлые анемии, лимфоцитопения, тромбоцитопения, анемия, тяжёлые заболевания почек и печени, беременность.
Беременность и лактация
Применение Дипина в период беременности запрещено.
Особые указания
Водные растворы дипина легко гидролизуются, поэтому их готовят перед употреблением.
Лечение Дипином ведётся под контролем содержания лейкоцитов и тромбоцитов каждые 2-3 дня и еженедельных общих анализов крови.
После отмены препарата уменьшение количества форменных элементов крови может продолжаться ещё 3-4 недели, поэтому применение Дипина должно быть прекращено при склонности к лейкопении и тромбоцитопении. В случае резкого падения содержания в крови лейкоцитов и тромбоцитов проводят переливание крови, лейкоцитарной и тромбоцитарной массы, назначают витамины и стимуляторы кроветворения.
Состав и форма выпуска
Рецепт на Дипин
| Rp.: | Dipini | 0,02 |
| D. t. d. N 10 in tabul. | ||
| S. | ||
Дипин — лиофилизированная форма для приготовления инъекционного раствора по 0,02 г и 0,04 г.
Выпускают герметически закрытые флаконы ёмкостью по 20 мл, по 1 стерильной таблетке в каждом флаконе — таблетка содержит по 0,02 г дипина и 0,034 г натрия хлорида или 0,04 г дипина и 0,068 г натрия хлорида соответственно, в упаковке по 10 флаконов.
Срок годности и условия хранения
Хранить под замком (список А) в прохладном, защищённом от света месте.
Срок годности Дипина — 3 года.
Дипин
Дипин (Dipinum). 1,4-бис-[№,№-ди(Этилен)-фосфамид] - пиперазин. Белый кристаллический порошок. Растворим в воде, легко-в спирте. Водные растворы легко гидролизуются. Дипин, подобно другим соединениям, содержащим группы этиленимина (тиофосфамид и др.), угнетает развитие пролиферирующей ткани, в том числе злокачественной. Применяют для лечения хронических лимфолейкозов, протекающих с опухолевидными разрастаниями, с содержанием лейкоцитов в крови свыше 75 х 109/л и при наличии резистентностями к лучевой терапии. Имеются данные об эффективности дипина при раке гортани, метастазах гипернефромы и некоторых других опухолевых процессах. Вводят внутривенно или внутримышечно. Препарат выпускают в виде стерильного лиофилизированного порошка или пористой массы белого цвета или со слегка желтоватым оттенком в герметически укупоренных флаконах по 0,02 г(20 мг). Растворы готовят ех tempore в 2 или 4 мл изотонического раствора натрия хлорида (получают соответственно 1 % или 0,5 % раствор). При хроническом лимфолейкозе начинает с введения 5 мг(1 мл 0,5 % раствора) ежедневно или 10 мг (2 мл 0,5 % раствора) через день. В дальнейшем интервалы между инъекциями могут удлиняться до 2- 3 дней(в зависимости от эффекта и результатов гематологических исследований). При хорошей переносимости и в случаях, когда 4-5 введений препарата в дозе 5 -10 мг не приводят к уменьшению числа лейкоцитов, доза может быть увеличена до 15 мг (3 мл 0,5 % раствора). При очень быстром уменьшении числа лейкоцитов препарат вводят в дозе 10 - 5 мг, с увеличением интервалов между инъекциями до 3-5 дней. Общая доза зависит от клинического эффекта и влияния на кроветворную систему; обычно общее количество препарата на курс лечения может быть доведено до 0,2 г(200 мг).
Лечение препаратом должно проводиться под тщательным гематологическим контролем: каждые 2-3 дня определяют содержание лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, еженедельно производят общий анализ крови. При уменьшении числа лейкоцитов до 30 х 109/л лечение дипином прекращают, учитывая последействие препарата, продолжающиеся до 3-4 нед. Если число лейкоцитов вскоре вновь увеличивается, можно возобновить лечение дипином для закрепления терапевтического эффекта, назначая по 5 мг на инъекцию. Лечение дипином желательно сочетать с применением кортикоидных препаратов и общеукрепляющей терапии. В случае выраженной анемии, назначение дипина сочетают с переливанием крови (эритроцитной массы). При метастазах гипернефромы дипин вводят в дозе 30 мг(3 мл 1 % раствора) через 3 дня или 40 мг(4 мл 1 % раствора) через 4 дня. При медленном и незначительном уменьшении числа лейкоцитов и тромбоцитов, процедуру повторяют 3 раза, затем дозу постепенно уменьшают до 20- 5 мг. При резком уменьшении числа лейкоцитов и тромбоцитов дозу снижают после первой инъекции до 20-10 мг и увеличивают интервалы между введениями. При уменьшении числа лейкоцитов до 3,5 х 109/л и тромбоцитов до 100 х 109/л лечение прекращают. Обычно на курс лечения требуется 200-240 мг препарата; при необходимости лечение можно повторить через 1,5 -2 мес при содержании лейкоцитов в крови не ниже 5 х 109/л, тромбоцитов- не ниже 200 х 109/л. Введение дипина прекращают при резкой лейкопении и тромбоцитопении. При необходимости переливают кровь, тромбоцитную массу, назначают стимуляторы кроветворения, витамины. Рекомендуется переливание стимулирующих количеств крови. В отдельных случаях при применении дипина появляется тошнота и понижается аппетит. Препарат противопоказан при лейкопенических и сублейкопенических формах лимфолейкоза, при хроническом лимфолейкозе со спокойным течением заболевания(без выраженных опухолевидных разрастаний), при тяжелых заболеваниях печени и почек, тяжелой анемии и выраженной тромбоцитопении. Форма выпуска: по 0,02 г во флаконе (Dipinum lyophilisatum 0,02 pro injectionibus) в упаковке по 10 флаконов. Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше + 10 С.