Иммуноглобулины

Иммуноглобулины - ig, антитела, сложные белки (гликопротеиды), к-рые специфически связываются с чужеродными веществами — антигенами; гл. эффекторные молекулы гуморального иммунитета. Содержатся в глобулиновой фракции сыворотки крови, в лимфе (циркулирующие антитела), в молозиве, слюне (секреторные антитела) и на поверхности клеток (связанные с мембраной антитела). Молекула мономерного И. образована 4 полипептидными цепями: 2 одинаковыми «легкими», или L-цепями (мол. м. ок. 25 000), и 2 одинаковыми «тяжелыми», или Н-цепя- ми (мол. м. 50 000—70 000). Каждая цепь имеет вариабельную по аминокислотным остаткам (МН2-концевую) и постоянную (СООН-концевую) части. Вариабельные части L- и Н-цепей образуют активный центр, или паратой (полость особой конфигурации, по размерам и структуре соответствующую детерминантным группам антигена), к-рый определяет способность антитела специфически (комплементарно) связываться с антигеном. Молекула мономерного И. имеет 2 активных центра одинаковой специфичности. Множеств, аминокислотные замены в вариабельных частях L- и Н-цепей создают неисчерпаемый набор активных центров, способных специфически связываться с любой природной или искусственно синтезир. антигенной детерминантой.Тяжелые и легкие цепи И. примерно через каждые 110 аминокислотных остатков образуют стянутые внутрицепочеч- ными дисульфидными связями петли, каждая из к-рых складывается в клубок — домен; молекула мономерного И. имеет 2 вариабельных и 4—5 постоянных доменов. Домены попарно формируют компактные глобулы. Между 2-м и 3-м доменами расположена «шарнирная область» из 15—60 аминокислотных остатков, среди к-рых много остатков полу- цистина и пролина — место наибольшей «подвижности» и «обнаженности» в молекуле. Именно здесь разл. протеолитич. ферменты расщепляют И., напр. папаин дает 2 Fab-фрагмента (сохраняющих способность связываться с антигеном) и Fc-фрагмент (определяющий прохождение антител через мембраны, способность связывать комплемент и фиксироваться на клетках). Все фрагменты в составе молекулы И. обладают определ. свободой вращения относительно друг друга вокруг «шарнира».L- и Н-цепи синтезируются на полирибосомах плазматич. клеток (см. Иммуно- циты). Каждая из цепей транслируется с м РНК к-рая считывается с 2 разных групп генов, кодирующих вариабельные домены (V-гены), и с сегментов ДНК кодирующих постоянные домены (0-гены). Цепи объединяются в молекулу на мембранах эндоплазматич. сети. У млекопитающих И. относятся к 5 классам (Ig G, i кодирующих постоянные домены (0-гены). Цепи объединяются в молекулу на мембранах эндоплазматич. сети. У млекопитающих И. относятся к 5 классам (IgG, Ig, M, ig M, Ig A, i gA, Ig D, i gE), различающимся по антигенным свойствам своих . Н-цепей, структуре (мономерные, полимерные), мол. массе, содержанию углеводов и, главное, по функции. У человека: IgG — осн. эффекторные молекулы иммунитета (проходят через плаценту); IgM — эффекторные молекулы раннего противоинфекционного ответа, рецепторы В-лимфоцитов; IgA — эффекторы местного иммунитета на слизистых оболочках и в секретах слюнных, слезных и молочных желез; IgD — рецепторы В-лимфоцитов; IgE — реагины, эффекторы аллергии и противопаразитар- ного иммунитета. В филогенезе антителоподобные белки появляются уже у кольчатых червей, моллюсков, членистоногих, но антитела характерного строения впервые обнаруживаются лишь у низших позвоночных (миног и миксин) одновременно с закладкой тимуса и примитивной селезенки. И., связанные с поверхностной мембраной лимфоцитов, а также секреторные И. появляются у хрящевых и костистых рыб, в частности у акул. У этих же животных имеются плазматич. клетки, синтезирующие И. Разделение И. на классы происходит у двоякодышащих рыб (Ig M, i gN), земноводных и пресмыкающихся (Ig M, i gG), птиц (Ig M, i gl, IgA, секреторный slgA). Препараты специфич. антител (т. н. иммунные сыворотки) широко используют для диагностики, предупреждения, лечения инфекц. заболеваний (антитоксич. сыворотки, гамма-глобулины). Антитела — осн. реагент иммунохимии, анализа, используемого в разл. областях биологии для выявления антигенов. См. также Иммунитет, Антигены.# Броадз Б. Д., Рохлин О. В., Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания, М., 1978; Иммуноглобулины, пер. с англ., М., 1981; Образование антител, пер. с англ., М., 1983; Структура и функции антител, пер. с англ., М., 1983.